日前，加拿大健康科学院院士、瓯江实验室主任宋伟宏团队在国际权威期刊Nature（《自然》）子刊Signal Transduction and Targeted Therapy（《信号转导与靶向治疗》）上刊发研究论文，聚焦诱发孤独症的CNTNAP2基因突变，揭示与阿尔茨海默病相关的α-分泌酶是剪切CNTNAP2蛋白以实现其生理功能所必需的蛋白酶，提示CNTNAP2酶切及其产物C79（CNTNAP2的C末端最后的79个氨基酸）为孤独症药物的新靶点。

　　孤独症，又称自闭症或孤独性障碍，是一种最常见的儿童脑发育障碍性疾病，人们称孤独症儿童为“星星的孩子”。CNTNAP2是孤独症的关键致病基因之一，部分孤独症患者被检测到携带CNTNAP2基因变异。CNTNAP2蛋白是一种典型的多结构域Ⅰ型跨膜蛋白，由1331个氨基酸组成。CNTNAP2属于神经黏附素家族的突触蛋白，发挥细胞黏附分子的重要作用。CNTNAP2基因敲除小鼠呈现出典型的孤独症样行为，包括社会活动减少和重复刻板行为，同时伴随着神经发育异常。宋院士团队先前报道CNTNAP2可被阿尔茨海默病相关的γ-分泌酶剪切，其生成的CNTNAP2细胞内结构蛋白可改善孤独症样表型。然而，对于CNTNAP2的复杂代谢过程和其异常导致孤独症的致病机理尚不完全明确。

　　宋伟宏介绍说，此次研究证明了α-分泌酶对CNTNAP2蛋白代谢的必要性，其对CNTNAP2的剪切产物C79表达异常直接导致孤独症样表型的发生，表明α-分泌酶对CNTNAP2剪切异常对孤独症的致病机制至关重要，且α-分泌酶剪切产物C79可能对孤独症障碍的治疗具有重要疗效。

　　据悉，宋伟宏院士与中南大学李家大教授、首都医科大学宣武医院张韵副教授是本项成果的共同通讯作者。宋伟宏团队的张晴博士、博士后邢蒙恩以及硕士生鲍正凯完成主要实验工作，为文章的共同第一作者。瓯江实验室为本文的第一完成单位。